精准输血漫谈

精准医学的概念是以人类基因组及相关技术对疾病分子生物学研究数据为基础，根据每位患者的个体差异来调整疾病的预防和治疗方法，是一种根据不同患者，进行医疗方法定制的医疗模型。而输血医学是个性化精准医学的典范，输血医学的发展经历了从血清学到基因再到分子的发展历程。20世纪60年代血型血清学达到鼎盛时期，可是血清学不能回答血型研究深层问题，引入分子生物学新技术已不可避免。20世纪90年代重组DNA 技术以及分子生物学技术突飞猛进，输血医学在分子水平上研究血型基因的结构和变异、血型抗原的生物学功能、以及抗原抗体的相互作用使精准输血成为可能。目前分子检测在全球变得越来越普遍，血型工作者都认知任何单独血型血清学方法不能满足临床输血的实际需要，唯有结合更个性化的基因检测方法才能使患者受惠，因此分子检测是解决复杂复杂临床输血问题和实现精准输血的黄金标准。而基于分子检测建立的青岛市血小板供者基因数据库就是血小板精准输血的保证。

1. 血型遗传多态性的分子基础 

使用抗原抗体反应的血清学技术，在几乎所有的血液成分中都检测出遗传多态性，它们可以看作为广义的血型定义。主要包括红细胞抗原(HEA)、白细胞抗原(HLA)、血小板抗原(HPA)、以及中性粒细胞抗原 (HNA)，如图 2 所示。目前已经识别的血型遗传标记以及检测出来的表型和等位基因数量列在表1。

2021年2月，ISBT又确认更新了全部为43个的红细胞血型系统，共 343个抗原。抗原数比2019年6月又增加了13个。截至目前，除了43个血型系统中的343个抗原。ISBT 确认的其他红细胞血型抗原还包括：5个血型集合的14个抗原；2个血型系列中的低频率(700 系列)的16个抗原、高频率(901系列)的3个抗原。即当前确定的全部人类红细胞抗原数为376个。当前的红细胞43个血型系统中，编号042号EMM、043号ABCC1血型系统是 2021年2月由国际输血协会(ISBT)确认的红细胞新血型系统。

2.选择红细胞血型基因型匹配供者 

重点强调：对于红细胞血液制品精准输注，受血者应选择尽可能多的血型匹配的供血者血液进行输注。在发达国家红细胞基因分型已经整合到血液供应链中，对由于输血、妊娠、组织器官移植等同种免疫作用产生血型抗体的患者，需要输注相应抗原阴性的血液，对应阴性抗原数量越多，红细胞血液制品输注越精准。血液中心的任务之一是提供ABO和D以外的特定抗原阴性血液。如果使用标准抗血清筛查，不仅耗时昂贵，而且不一定能够获得所有的分型试剂。有条件的血液中心可以预先对献血者红细胞基因分型，并整合到血液供应链，以满足临床对抗原阴性血液需求。美国某血液中心报告对43,966例献血者42个红细胞抗原基因分型结果，获得 1,667,026 个基因型数据。发现728,482个抗原阴性基因型。在5672例患者中，有5661例（99.8％）需要抗原阴性红细胞制剂，其中 5339 例（95%）找到抗原阴性血液。红细胞基因分型有可能改变将来供血方式。基因型数据易于在线查询，可以减少或避免血清学筛查，为患者提供价廉安全的 抗原阴性红细胞制剂。

3.建立血小板相关抗原 HLAHPA 型已知的献血者库 

重点强调：对于单采血小板的精准输注，受血者应选择HLA配合的供血者的单采血小板输注。在工作实践中，几乎所有的免疫性血小板输注无效均有HLA抗体造成，仅有不到10%的患者产生了HLA+HPA联合抗体，因此笔者认为，HLA-AB位点相合决定了单采血小板的精准输注，HLA相合的必要性要大于ABO血型的相合。

4. 青岛市中心血站为精准输血提供青岛方案

基于以上分子免疫血液学及精准输血的快速发展趋势，青岛市中心血站制定红细胞血型基因实体库和血小板供者实体库建设规划，所谓实体库概念，是指血站现有的合格库的红细胞和单采血小板库存，由于已经具有红细胞血型基因分型数据和HLA分型数据，无须招募献血者，凭借已有库存就能和临床献血者完成50%以上分子水平匹配输血，从而达到精准输血的目的。

红细胞血型基因库建设：使用基因分型的方法，检测固定献血者RHCE、MNS、Duffy、Kidd、Lewis、P、Diego血型系统基因分型，目前已经检测3150人次，入库2470人次，并于2023年10月投入临床使用，收到良好使用效果。在整个“十四五”期间预计建立一个分布式3万名固定献血人群的红细胞血型基因分型库，为青岛市临床精准输血提供足够充足的实体库库存。

血小板供者基因实体库建设：目前，输研所已经建立超过2500人次的血小板供者基因库，为了增加血小板基因数据库的使用效率，2023年上半年，中心血站输血研究部制定了HLA配合性输血的临床应用和推广方案，将血液病和肿瘤患者这些需要长期输注血小板的患者作为服务对象，制定了HLA配合性输血的方案，并向市区三级医院进行推广。