Junior血型系统简介

对于血型，我们最熟悉、最常见、也是临床中最重要的是ABO血型，包含A型、B型、O型、AB型和一些不常见的亚型。但实际上，我们人类的红细胞上还存在许多其他的血型，比如RhD血型、MN血型等。如果一组相关的血型抗原是由一个单一基因座的基因所编码产生，那么这一组相关的血型就称为一个血型系统。根据国际输血协会（The International Society of Blood Transfusion - ISBT）的统计，截止到最近的一次更新（2024年9月30日），人类共发现了47个血型系统。今天，我们将给大家介绍其中的一种血型系统-Junior血型系统。

Junior血型系统的发现与命名

1970年，Stroup M和Macllroy M两位科学家发现，他们检测过的5例疑难血液样本，血浆中都存在同一种针对某种未知红细胞抗原的抗体。这5例样本都来自高加索人种（即平时我们所说的“白人”），血浆与ABO同型的献血者红细胞都会发生凝集反应，但是互相之间不反应。经过进一步研究，他们确定这5例样本的红细胞表面缺失了某种高频抗原，从而形成了一种新的稀有血型。于是在当年的国际输血大会上，他们首次将该血型进行了汇报，并命名为Junior血型，包含一个Jra抗原，绝大多数人含有这个抗原，称为Jr(a+)，极个别个体红细胞上不表达此抗原，是Jr(a-)，属于罕见的稀有血型。

然而由于该血型太过稀有，样本数目的局限性限制了进一步的深入研究。一直到40多年后，2012年，来自加拿大的Zelinski和法国的Saison课题组分别采用了不同的研究方法，明确了Jra抗原是由一个名为ABCG2基因编码的，因此在2014年的国际输血大会上，红细胞免疫遗传和血型命名委员将其正式命名为32号（ISBT 032）Junior血型系统。

Jra抗原及Jr(a-)血型的临床意义

Junior血型系统有且仅有一个抗原：Jra抗原。Jra抗原是一种高频抗原，意味着绝大多数人的红细胞上都携带这种抗原。然而，极少数人由于ABCG2基因的突变，导致Jra抗原缺失，这种血型被称为Jr(a-)血型。Jr(a-)血型极为罕见，比我们平时说的“熊猫血”（RhD阴性血）还要罕见。目前的调查研究发现，Jr(a-)稀有血型的分布存在人种和地域差异性，相对于白种人，日本人中Jr(a-)血型出现的比例略高，但也仅有约为0.03%-0.05%，远远低于“熊猫血”在我们汉族人0.3%-0.4%的比例。在我国，目前在广州、深圳、四川等地有散在的Jr(a-)稀有血型报道，而在青岛，近年来青岛市中心血站通过借助DNA测序等分子手段，发现了5例Jr(a-)稀有血型，为中国研究Junior血型系统提供了数据支持。

Jr(a-)血型的个体在输血或妊娠时可能会产生抗-Jra抗体，抗-Jra抗体大多为IgG型，少数为IgM型。当Jr(a-)个体通过输血或妊娠接触到Jr(a+)红细胞时，就很有可能通过免疫反应产生抗-Jra抗体。这种抗体在输血或妊娠过程中可能会引发溶血反应，导致溶血性输血反应或胎儿新生儿溶血病（Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn，HDFN）。尽管大多数抗-Jra抗体引起的HDFN症状较轻，但也有报道发现，某些高效价的抗-Jra抗体可能导致严重的胎儿贫血甚至致命的新生儿溶血病。同时由于Jr(a-)血型的罕见性，这些个体在输血时会面临无血可输的尴尬处境，这就需要研究者尽快研发相关快速筛选试剂盒，在献血人群中进行筛查，并对筛查发现的Jr(a-)血型个体进行动员，鼓励他们加入稀有血型库，以确保Jr(a-)血型患者在紧急情况下有安全、相合的血液可以输注。

ABCG2基因突变与Jr(a-)血型

ABCG2基因是Junior血型系统的分子基础，编码产生Jra抗原。ABCG2基因位于4号染色体上，名称取自英文全称首字母缩写，全称是ABC (ATP-binding cassette，ATP结合盒) subfamily G, member 2 glycoprotein，G2，即ABC亚家族G亚型2。ABCG2基因由16个外显子组成，长度为148059bp，在GenBank的注册号：NG_032067.2。基因编码的产物是ABCG2糖蛋白，长度为655Aa，蛋白登记号：NP_004818.2。

其实人们对ABCG2蛋白了解已久，它在多种生理过程中发挥重要作用。该蛋白不仅在红细胞上表达（此时称为Jra抗原），还在多种组织中广泛分布，包括胎盘、肝脏、肾脏等。ABCG2蛋白是一种多功能转运蛋白，属于ABC转运蛋白超家族，能够将多种药物和外源性物质排出细胞外，从而在肿瘤细胞的多药耐药性（multi-drug resistance，MDR）中发挥关键作用。由于与乳腺癌化疗的耐药性相关，ABCG2蛋白也被称为乳腺癌耐药蛋白（Breast Cancer Resistance Protein，BCRP），或米托蒽醌抗性蛋白。此外，ABCG2蛋白在尿酸盐和甾醇硫酸盐的转运中也起着重要作用，其功能缺失与高尿酸血症和痛风密切相关。

ABCG2基因如果发生突变，例如常见的无义突变或移码突变，可能会导致ABCG2蛋白无法正常表达，此时称为ABCG2无效等位基因，Jr(a-)血型的个体通常携带两个ABCG2无效等位基因。目前已发现多种ABCG2突变与Jr(a-)血型相关，其中最早发现的突变是c.376C>T（p.Gln126X），这种突变是亚洲人Jr(a-)血型的主要分子基础。随着基因检测技术的发展，科学家们已经能够通过DNA测序和PCR-SSP基因分型技术等分子技术来鉴定Jr(a-)血型。这些技术不仅能够准确区分Jr(a+)和Jr(a-)血型，还为临床上的稀有血型筛查提供了新的技术平台。

Junior血型系统作为近年来在国内首次发现的血型系统，其研究不仅有助于理解血型多态性，还为临床上的稀有血型筛查和输血安全提供了重要依据。随着基因检测技术的不断进步，未来我们有望发现更多稀有血型，并更好地应对由此带来的临床挑战。