化疗引起的肾毒性反应怎么办？

化疗是治疗癌症的重要手段之一，但许多化疗药物在发挥抗癌作用的同时，可能会对肾脏产生损害，即化疗肾毒性。这是因为肾脏是药物代谢和排泄的重要器官，化疗药物及其代谢产物在肾脏内的浓度较高，容易对肾脏组织和细胞造成损伤。常见的表现包括血肌酐升高、蛋白尿、血尿、肾小管功能障碍等，严重的肾毒性可能导致急性肾衰竭或慢性肾脏病，影响患者的生活质量和化疗的顺利进行。

一、常见可引起肾毒性的化疗药

化疗药物很多都会引起肾毒性反应，顺铂、卡铂、甲氨蝶呤和环磷酰胺有较为显著的肾毒性副作用。顺铂在肾脏中的浓度较高，其代谢产物和原形药物在肾小管细胞内积聚，干扰细胞内的正常代谢过程，并且产生的自由基也会对细胞造成氧化损伤。卡铂的化学结构与顺铂有所不同，虽然它对肾脏的直接毒性较小，但在体内仍可能通过影响肾脏的血液灌注或者干扰肾脏细胞的正常代谢等方式产生肾毒性，患者可能出现蛋白尿、血尿、血肌酐和尿素氮升高，严重时可引发急性肾衰竭。

甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药，它用于治疗白血病、淋巴瘤、骨肉瘤等多种恶性肿瘤。甲氨蝶呤在酸性环境下溶解度较低，容易在肾小管内形成结晶沉淀，导致肾小管堵塞。这种堵塞会引起肾小管损伤，进而出现血尿、蛋白尿、肾功能减退等症状。此外，大剂量使用甲氨蝶呤时，药物及其代谢产物在肾脏内积聚，也会对肾小管细胞产生直接的毒性作用。

环磷酰胺是一种烷化剂，进入体内后经肝脏代谢活化，形成具有烷化作用的代谢产物，这些产物可以与 DNA 发生交叉联结，破坏 DNA 结构，抑制肿瘤细胞的增殖。它可用于治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病以及一些实体瘤如乳腺癌等。环磷酰胺的代谢产物丙烯醛可对肾脏产生毒性。它主要损伤肾小管，导致肾小管功能障碍，表现为肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿等。长期或大剂量使用环磷酰胺还可能引起出血性膀胱炎，进一步影响肾脏功能。这是因为丙烯醛具有较强的亲电性，能够与肾小管细胞内的生物大分子如蛋白质、核酸等发生反应，从而破坏细胞的正常结构和功能。

二、化疗肾毒性反应的治疗原则

1.早期发现和干预

在化疗过程中，需要密切监测肾功能相关指标，如血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、尿常规等。一旦发现指标异常或患者出现水肿、尿量改变等症状，应及时评估肾毒性的程度，并开始相应的治疗，这样可以有效防止肾脏损伤的进一步恶化。

2.个体化治疗 

不同患者对化疗药物的耐受性不同，肾毒性反应的表现和严重程度也有差异。医生会综合考虑患者的年龄、基础疾病、化疗方案、肾脏损伤程度等因素，制定适合每个患者的治疗方案。

三、具体治疗方法

1.调整化疗方案

(1)减少药物剂量

如果肾毒性反应较轻，医生可能会适当降低化疗药物的剂量，在保证一定抗癌效果的同时，减轻肾脏的负担。例如，对于使用顺铂出现肾毒性的情况，如果血肌酐轻度升高，可能会适当降低顺铂的剂量。通常会根据患者的肾小球滤过率（GFR）来计算合适的剂量。如当 GFR 在 30 - 59ml/min 时，顺铂的剂量可能会减少 50% 左右。

(2)延长化疗间隔时间

通过延长两次化疗之间的时间，给肾脏更多的恢复时间。比如，原本每 3 周一次的化疗周期，可能会延长至 4 周或更久，具体要依据肾脏功能的恢复情况来确定。

(3)更换化疗药物

当某种化疗药物的肾毒性反应明显且难以控制时，会考虑更换为肾毒性较小的替代药物。例如，将顺铂换为卡铂，或者选择其他新型化疗药物，不过这需要综合评估对肿瘤治疗效果的影响。

2.药物治疗

(1)改善肾脏微循环的药物

前列地尔等药物可以扩张肾脏血管，增加肾脏的血液灌注，改善肾脏的缺血缺氧状态。就像为肾脏的 “交通” 疏通道路，让营养物质和氧气能够更好地到达肾脏组织，有助于受损肾脏细胞的修复和功能恢复。

(2)抗氧化剂

化疗药物引起的氧化应激反应会损害肾脏细胞。谷胱甘肽等抗氧化剂可以清除体内过多的自由基，减轻这种氧化损伤。它们就像肾脏的 “护盾”，保护肾脏细胞免受自由基的攻击。          

(3)保肾药物

金水宝、百令胶囊等保肾药物含有虫草菌丝体等成分，对肾小管上皮细胞有保护作用。它们可以促进肾小管功能的恢复，减少蛋白尿等异常情况，为肾脏功能的稳定保驾护航。

(4)中医药治疗

化疗引起的肾毒性可归于水肿范畴。肾为先天之本，肾虚则开合失司，水液代谢紊乱，湿浊之邪进一步加重肾脏负担，且久病必瘀，瘀血阻滞肾络，又加重病情发展。采用发汗、利水、通利大小便等治法能够减轻肾毒性，可发挥改善肾功能的作用。

3.透析治疗

(1)透析治疗的时机

对于严重的急性肾衰竭患者，当出现少尿或无尿、严重的电解质紊乱、酸碱平衡失调、血肌酐和尿素氮急剧升高等情况时，需要及时进行透析治疗。

(2)透析治疗的原理和作用

透析包括血液透析和腹膜透析。血液透析是通过透析机将患者的血液引出体外，经过透析器清除血液中的代谢废物、多余的水分和毒素，然后再将净化后的血液回输到患者体内。腹膜透析则是利用患者自身的腹膜作为半透膜，通过向腹腔内注入透析液，使体内的代谢废物和多余水分通过腹膜进入透析液中，然后排出体外。透析治疗可以暂时替代肾脏的部分功能，维持患者的生命体征和内环境稳定，为肾脏功能的恢复争取时间。

四、患者的自我护理

1.饮食管理

(1)控制蛋白质摄入

遵循优质低蛋白饮食原则，适量摄入瘦肉、鱼类、蛋类、奶类等优质蛋白质，减少植物蛋白的摄入。这样可以减轻肾脏的代谢负担，例如每天蛋白质摄入量可根据病情控制在 0.6 - 0.8 克 / 公斤体重。

(2)控制盐和水分摄入

如果出现水肿或高血压，要严格限制盐的摄入，每天不超过 3 克。同时，根据尿量调整水分摄入量，保持出入量平衡，避免加重水肿。

(3)保证充足热量

选择富含碳水化合物和脂肪的食物，如米饭、面条、植物油等，以保证足够的热量供应，防止身体分解自身蛋白质来提供能量，加重肾脏负担。

2.避免肾毒性物质

(1)谨慎用药

在使用其他药物前，一定要告知医生自己正在接受化疗和肾脏的情况。避免自行使用非甾体类抗炎药（如布洛芬、阿司匹林等）、某些抗生素（如庆大霉素、链霉素等）以及含马兜铃酸的中药等可能对肾脏有损害的药物。

(2)注意生活环境中的肾毒性物质

避免接触重金属（如铅、汞等）和有机溶剂（如苯、甲苯等），这些物质可能通过各种途径进入人体，加重肾脏损伤。

总之，化疗肾毒性反应虽然有一定的危害，但通过及时、合理的治疗以及患者的积极配合，可以有效控制病情，减少对肾脏和整个身体的损害，保障化疗的顺利进行和患者的康复。患者和家属要与医疗团队密切沟通，共同应对这一挑战。